4/30/2025, 7:25:40 AM_长期服用褪黑素辅助睡眠对人体的影响与最佳的褪黑素服用方式

用户9043

2025年4月30日修改

0. 长期服用褪黑素辅助睡眠对人体的影响与最佳的褪黑素服用方式​

1. 绪论

在现代社会快节奏的生活方式与日益增加的心理压力共同作用下，睡眠障碍已成为一个全球性的普遍健康问题 [41]。根据一项2024年度报告，全球约有45%的人口受到不同程度睡眠问题的困扰 [41]。在中国，睡眠障碍同样严峻，《中国居民睡眠健康白皮书》显示，我国有超过3亿人存在睡眠障碍，其中90后群体已成为失眠的主力军 [6]。睡眠问题不仅影响个体的日常生活和工作效率 [41]，长期而言更可能对身心健康产生不利影响。​

问题现象	褪黑素角色	知识空白/争议	本综述目标
睡眠障碍普遍存在 (全球45%, 中国超3亿)	内源性激素，助眠辅助手段	长期使用安全性/有效性争议，潜在风险未被普遍认知	综合分析长期影响，探讨最佳服用方式；为医生/公众提供依据，指导合理用药，避免风险

在此背景下，褪黑素（melatonin）作为一种内源性激素，因其在调节睡眠–觉醒周期中的关键作用而受到广泛关注，并被普遍用作改善睡眠的辅助手段 [1,41]。公众因其相较传统安眠药物可能存在的副作用担忧，以及获取渠道的便捷性，倾向于将褪黑素视为一种“天然”且安全的助眠选择 [1,4]。然而，现有研究和公众认知中对于长期服用外源性褪黑素的安全性与有效性仍存在显著的争议和知识空白 [3,13]。​

尽管褪黑素作为助眠剂被广泛使用，但其长期服用的潜在风险和副作用需要高度警惕 [26,32]。研究指出，长期或不当使用褪黑素可能导致多种不良反应，包括对内分泌系统的影响、产生依赖性、引发精神症状、胃肠道不适以及对免疫系统的潜在作用 [31,42]。此外，许多失眠并非源于褪黑素缺乏，而是由其他因素如焦虑、压力或作息紊乱引起，此时盲目补充褪黑素效果有限，甚至可能抑制自身褪黑素分泌，加剧睡眠障碍 [2]。关于长期服用是否会产生抗药性也一直是公众关注的焦点和研究的争议点 [3]。当前研究对长期服用褪黑素的益处与潜在风险尚无定论，亟需系统性的分析与总结 [14]。​

鉴于睡眠障碍的普遍性以及公众对褪黑素广泛使用但缺乏对其长期影响全面认知的现状，本综述研究具有重要的必要性。本文旨在综合现有研究证据，聚焦于长期服用褪黑素对人体多个系统的具体影响，并基于此探讨科学、最佳的褪黑素服用方式建议 [1,4,13]。本研究的成果将为临床医生在指导患者使用褪黑素时提供更全面的依据，帮助公众消除对褪黑素使用的误解，树立科学的助眠观念，从而指导合理的用药行为，避免不当使用带来的健康风险 [1,3,4,13,27,28,32]，尤其对于特殊群体如自闭症儿童的睡眠管理，提供家长指导亦具有实践价值 [7]。​

2. 褪黑素概述及其生理功能

褪黑素（Melatonin），化学名称为N-乙酰胺，又称为松果体素，是一种由大脑松果体分泌的内源性激素 [2,3,4,6,10,13,41]。它属于吲哚杂环类化合物 [41]，由松果体基质细胞分泌，是调节机体功能的关键内分泌激素之一 [9]。​

褪黑素的分泌具有显著的昼夜节律性（circadian rhythm），是调节人体生物钟和睡眠-觉醒周期的核心环节 [1,2,3,4,5,6,7,9,11,13,26,35,36,39,40,41,43]。在夜间黑暗环境下，松果体分泌褪黑素的量会显著增加，通常在夜间浓度是白天的3-10倍 [1,13]，促使人体产生困意并进入睡眠状态 [3,4,13]。褪黑素分泌通常在晚上9-10点左右开始上升，在凌晨2-4点达到峰值，随后逐渐下降，到早晨7-9点恢复到低水平 [1,7,40]。​

common.docs_name - LarkCCM_Docs_Menu_Image

光照是影响褪黑素分泌的关键因素，白天光线会抑制其分泌，而夜间的黑暗则促进分泌，这种机制帮助人类的生物钟与昼夜变化同步 [4,6,7,39]。除了光照，年龄也是影响内源性褪黑素分泌的重要因素 [1,10]。褪黑素分泌在婴儿期（3个月以下）极少，3-6个月后开始增加，在3-5岁达到分泌高峰，随后逐渐减少，6-8岁时降至峰值水平的70%，12岁左右达到成人水平 [1]。尤其在35岁以后，其分泌量每十年下降10-15%，大多数70岁以上个体几乎观察不到明显的昼夜节律性分泌 [1,3]。熬夜、夜班工作、长时间使用电子屏幕以及频繁的时区变化等现代生活方式也会干扰正常的褪黑素分泌节律 [5]。此外，褪黑素分泌还存在季节性变化，冬季水平通常较高 [1]。​

褪黑素具有多种重要的生理功能，其中最广为人知的是其在睡眠调节方面的作用。它通过影响生物钟，向身体发出休息信号，促进睡眠，并有助于增加深度睡眠时间，从而改善睡眠质量 [4,11,13,27]。潜在机制可能包括提高中脑和下丘脑区域γ-氨基丁酸（GABA）和5-羟色胺（5-HT）的浓度 [11]。然而，褪黑素并非直接的镇静催眠剂，其主要作用在于调整机体的昼夜节律，而非直接诱导睡眠 [5]。​

功能类别	具体作用
抗氧化剂	清除自由基，保护神经细胞，延缓衰老
免疫系统	调节免疫功能，增强抵抗力 (注意长期影响争议)
生殖系统	调节性激素分泌 (雌激素/睾酮)，影响生殖功能
代谢	影响细胞脂肪含量，可能降低心脑血管疾病风险

除了对睡眠的调节作用，褪黑素还参与多种非睡眠相关的生理过程。它是一种有效的抗氧化剂，能够清除体内的自由基，减少氧化应激对细胞和组织的损伤，对神经细胞具有保护作用，在一定程度上延缓衰老 [13,27]。褪黑素对免疫系统具有调节作用，能够增强机体免疫功能，提高对疾病的抵抗能力 [27,31]。此外，褪黑素还参与调节雌激素和睾酮的分泌，对生殖系统功能有一定影响 [27]。研究显示，褪黑素对细胞中脂肪含量有所影响，这可能有助于降低心脑血管疾病的发生概率 [27]。褪黑素参与调节广泛的生理活动，远不止于睡眠本身 [9]。​

针对内源性褪黑素分泌不足等问题，市场上存在多种外源性褪黑素产品，以补充剂或药品的形态出现 [3]。这些产品的类型和监管标准在不同国家和地区存在差异 [1]。例如，在美国，褪黑素被视为膳食补充剂；在加拿大被列为天然健康产品，推荐成人剂量为0.5-10毫克/天；在澳大利亚则被列为药物；而在中国被允许作为保健食品成分，推荐剂量为1-3毫克/天 [1]。欧洲药品管理局已批准了一种2毫克缓释制剂，用于55岁及以上原发性失眠患者的短期治疗 [1]。这些外源性产品为解决特定睡眠问题提供了途径，但也引出了关于其长期影响和最佳使用方式的进一步讨论 [7,13,32]。​

3. 褪黑素辅助睡眠的作用机制

褪黑素作为一种重要的内源性激素，在调节人体睡眠-觉醒周期中发挥着核心作用。其作用机制主要涉及与大脑中特定受体的结合。视交叉上核（SCN）作为人体生物钟的关键调控中心，富含褪黑素受体 [41]。夜间，尤其是在黑暗环境下，人体松果体分泌的褪黑素通过血液循环到达包括SCN在内的相关大脑区域，并与这些区域的对应受体结合，传递生物信号，进而调节生物钟的节律 [41]。松果体能够精细感知机体内环境及外界光照周期的变化，动态调整褪黑素的分泌水平，通过影响SCN以及相关神经内分泌通路，实现对生物钟的精准调控，从而促进并维持正常的睡眠状态和节律 [41]。外源性褪黑素的补充旨在通过影响生物钟，帮助入睡 [7]，尤其在现代生活方式（如熬夜、倒班工作、跨时区旅行、蓝光暴露）扰乱了自然的褪黑素分泌模式时，人们常使用褪黑素来对抗这些干扰 [3,4]。褪黑素因其昼夜节律性的分泌模式，可作为睡眠启动信号，帮助调节睡眠-觉醒周期 [1]。​

多项研究分析了短期服用褪黑素对睡眠参数的影响。结果表明，短期、低剂量的褪黑素补充通常能在一定程度上改善睡眠质量 [1]。具体表现为能够缩短入睡所需的时间，即缩短睡眠潜伏期 [1,7,12,39,43]。此外，褪黑素还有助于减少夜间睡眠过程中的觉醒次数和时长 [1,12]，提高睡眠效率 [39]，并可能延长深睡眠时间和总睡眠时长 [1,6,28]。部分研究还指出，短期服用有助于提高次日早晨的警觉性 [1]。这些发现支持了褪黑素作为短期助眠剂在改善部分睡眠参数方面的有效性。​

失眠类型	疗效	原因/说明
生物钟紊乱型失眠 (时差反应, 轮班工作, 老年人睡眠时相提前)	更有效	主要作用于调整生物钟节律
普通失眠 (焦虑, 压力, 情绪, 神经兴奋)	极其有限	非直接镇静催眠剂；主要病因非褪黑素缺乏；美国睡眠医学会不推荐为一线药物

然而，褪黑素对不同类型失眠的疗效存在差异。研究表明，褪黑素对于特定的睡眠障碍，例如因跨时区旅行引起的时差反应、轮班工作导致的睡眠紊乱，以及老年人常见的睡眠时相提前等，可能更为有效，这主要得益于其调整生物钟的作用 [2,5,28]。相比之下，对于由焦虑、压力、情绪或神经系统兴奋等因素引起的大多数普通失眠患者，褪黑素的作用则被认为极其有限 [2,5]。尽管有研究提及褪黑素可能通过降低皮质醇水平等途径缓解情绪压力，从而间接改善与焦虑相关的睡眠问题 [6,28]，但总体而言，其对这类失眠的直接疗效不如对生物钟紊乱引起的失眠显著。一项针对慢性失眠的研究发现，褪黑素仅能带来轻微的改善，且部分患者甚至出现了入睡困难加剧的情况 [5]。因此，美国睡眠医学会（AASM）不推荐将褪黑素作为治疗失眠的一线药物 [5]。​

4. 长期服用褪黑素对人体的影响

长期服用外源性褪黑素，尽管在短期内被广泛认为具有一定的安全性，但多项研究和临床观察提示，长期使用可能对人体多个系统产生潜在的风险和副作用 [2,4,8,9,13,14,17,21,22,24,25,26,28,29,30,32,33,34,37,38,41,42,43]。​

风险类别	主要表现/说明
内分泌系统影响	抑制自身分泌, 扰乱内分泌轴 (性激素, 甲状腺), 月经/性功能障碍, 体重增加
神经系统/精神状态影响	头痛, 眩晕, 白天嗜睡；焦虑, 抑郁, 认知功能下降；加剧精神疾病

4/30/2025, 7:25:40 AM_长期服用褪黑素辅助睡眠对人体的影响与最佳的褪黑素服用方式​

4/30/2025, 7:25:40 AM_长期服用褪黑素辅助睡眠对人体的影响与最佳的褪黑素服用方式